嚴重心肌缺血可能由冠狀動脈粥樣硬化、冠狀動脈痙攣、主動脈瓣狹窄、肥厚型心肌病、先天性冠狀動脈畸形等原因引起，可通過藥物治療、介入治療、手術治療、生活方式幹預、控制基礎疾病等方式治療。
1.冠脈硬化
冠狀動脈粥樣硬化是導致嚴重心肌缺血最常見的原因，多見於中老年人。脂質沉積在血管壁形成斑塊，導致管腔狹窄甚至閉塞，心臟供血不足。患者通常表現為胸骨後壓榨性疼痛、胸悶、氣短，勞累或情緒激動時加重。治療上需遵醫囑使用阿司匹林腸溶片抗血小板聚集，服用阿托伐他汀鈣片穩定斑塊，必要時使用硝酸甘油片擴張血管緩解癥狀，同時嚴格控制血壓和血糖。
2.冠脈痙攣
冠狀動脈痙攣是指冠狀動脈發生暫時性強烈收縮，導致血流急劇減少，引發嚴重心肌缺血，常發生於夜間或清晨。吸煙、寒冷刺激、精神緊張是常見誘因。發病時患者會出現劇烈胸痛，伴有心悸、大汗淋漓，嚴重者可誘發心律失常。治療重點在於解除痙攣，可遵醫囑使用鹽酸地爾硫卓片或硝苯地平控釋片等鈣通道阻滯劑，配合單硝酸異山梨酯片改善心肌供血，並務必戒煙避寒。
3.瓣膜狹窄
主動脈瓣狹窄會導致左心室射血阻力增加，心肌耗氧量顯著上升，而冠狀動脈灌註壓相對降低，從而引起供需失衡導致嚴重心肌缺血。這可能與風濕性心臟病或老年退行性變有關。患者常有暈厥、心絞痛和呼吸困難三聯征，活動耐力明顯下降。針對此類病理性因素，除遵醫囑使用利尿劑和強心藥物減輕心臟負荷外，對於重度狹窄者往往需要進行主動脈瓣置換術或經導管主動脈瓣植入術來從根本上解決問題。
4.心肌肥厚
肥厚型心肌病是一種遺傳相關性較強的疾病，心肌異常增厚導致心室腔變小，冠狀動脈受壓且微循環功能障礙，引發嚴重心肌缺血。患者多在運動後出現胸痛、黑朦甚至猝死風險，部分人有傢族病史。治療旨在降低心肌收縮力和心率，減少氧耗，可遵醫囑使用美托洛爾緩釋片或普萘洛爾片，嚴禁使用增強心肌收縮力的藥物如洋地黃類，日常須避免劇烈競技運動以防意外。
5.先天畸形
先天性冠狀動脈畸形雖然罕見，但卻是青少年發生嚴重心肌缺血的重要原因之一，如冠狀動脈起源異常或走行異常。在劇烈運動時，異常的血管受到擠壓導致血流中斷，引發急性缺血甚至猝死。患者平素可能無癥狀，但在高強度體力活動時突發胸痛、暈厥。確診後通常需要根據具體畸形類型進行外科冠狀動脈成形術或搭橋手術矯正，藥物僅作為術前過渡或輔助治療手段。
嚴重心肌缺血患者日常生活中應嚴格遵循低鹽低脂飲食原則，多食用新鮮蔬菜水果和富含膳食纖維的食物，避免暴飲暴食和攝入刺激性食物。保持情緒平穩，避免過度興奮或憤怒，保證充足睡眠，切忌熬夜。在醫生指導下進行適度的有氧運動如散步或打太極拳，避免劇烈奔跑或重體力勞動。必須嚴格戒煙限酒，定期監測血壓、血脂和血糖水平，按時復診，一旦出現胸痛持續不緩解應立即撥打急救電話就醫，切勿自行駕車前往醫院以免途中發生意外。